В школьные годы занимался компьютерным программированием, разработал сетевую версию игры «Риск».
Высшее образование Марк Цукерберг не завершил: в 2002 году он поступил в Гарвардский университет, где до 2004 года обучался на факультете психологии. Параллельно с этим Марк посещал курсы ИТ. Свою сферу интересов указывал как «C, C++, Java, Visual Basic, VBscript, JavaScript, PHP и ASP».
Вместе с Крисом Хьюзом и Дастином Московицем начал создавать социальную сеть Facebook. Финансовую помощь ему оказывал студент бразильского происхождения Эдуардо Саверин. Цукерберг неоднократно характеризовал себя как хакера по призванию. Его попытки отстранить Саверина от управления компанией в 2005 году стали предметом судебного разбирательства.
В январе 2009 года в Пало-Альто познакомился с Юрием Мильнером. 26 мая 2009 года было подписано соглашение, по которому DST за 200 млн долларов США купила 1,96 % акций Facebook.
В 2010 году журнал Time назвал Цукерберга человеком года.
8 декабря 2010 года Марк Цукерберг объявил, что он присоединился к «Клятве дарения», филантропической кампании миллиардеров Уоррена Баффетта и Билла Гейтса.
30 июня 2013 года Марк Цукерберг вместе с другими сотрудниками Facebook принял участие в гей-параде, который прошёл в Сан-Франциско.
Летом 2016 года встречался с папой Римским.
21 сентября 2016 года Марк Цукерберг и его жена Присцилла Чан объявили о запуске в рамках Chan Zuckerberg Initiative нового проекта — Chan Zuckerberg Science. Проект направлен на борьбу с различными болезнями, на него за 10 лет будет потрачено 3 млрд долларов.
В рейтинге 400 самых богатых людей США, опубликованном журналом Forbes в 2011 году, Цукерберг занял 14-е место с состоянием в 17,5 млрд долларов США. На начало 2010 года его состояние оценивалось в 6,9 млрд, а за 2010 год оно увеличилось на 245 %.
10 марта 2013 года Марк Цукерберг попал в Топ-10 самых молодых миллиардеров, по версии Forbes он занимает 2 место в рейтинге, его состояние насчитывает 13,3 млрд $.
16 сентября 2013 года по версии журнала Forbes Марк Цукерберг с личным состоянием $19 млрд вновь оказался на 20 месте в списке, такое же место он занял в 2011 году, до IPO Facebook в мае месяце 2012 года.
В октябре 2014 года Цукерберг потратил $100 млн на покупку участков земли на северном побережье острова Кауаи, по информации журнала Forbes там он планирует строительство семейного владения площадью 280 га.
В декабре 2014 года Марк занимает 14-е место в Топ-15 Forbes с состоянием 33,6 млрд долларов США.
В декабре 2015 года Цукерберг объявил, что он пожертвует почти всё своё состояние на благотворительность. «Мы отдадим 99 % наших акций Facebook — в настоящее время это примерно $45 млрд — на протяжении нашей жизни, чтобы присоединить многих других для улучшения этого мира для следующего поколения», — написал миллиардер на своей странице в Facebook.
29 января 2011 года Марк Цукерберг посетил шоу «Saturday Night Live», где впервые встретился с Джесси Айзенбергом и дал положительную оценку фильму.