В 17 лет Мануэль Вальс вступил в Социалистическую партию Франции, чтобы поддержать на президентских выборах социалиста Мишеля Рокара. Французское гражданство получил в 1982 году в 20 лет. Окончил факультет истории Парижского Университета.
В 1988 году стал первым секретарем Социалистической Федерации Франции.
С 1986 по 1992 год был региональным советником, с 1998 по 2002 годы — первым вице-президентом региона Иль-де-Франс.
С 1988 по 1998 год занимал пост заместителя мэра города Аржантей департамента Валь-д’Уаз.
С 1988 по 1991 год являлся специальным советником премьер-министра Франции Мишеля Рокара.
В 1989—2005 годах являлся масоном, членом Великого востока Франции. Входил в ложу «Ни бога, ни учителя».
В 1995 году занял пост национального секретаря Социалистической партии по коммуникациям, а в 1993 году стал членом национального бюро и национального совета партии.
C 1997 по 2001 годы отвечал за внешнеполитические связи и связи с прессой в кабинете премьер-министра Франции Лионеля Жоспена.
В 2001 году на выборах кандидата в президенты от Социалистической партии Вальс состязался с Франсуа Олландом и набрал 5,6 % голосов, однако после поражения быстро включился в избирательную кампанию своего недавнего соперника, став одним из её главных организаторов.
В 2001 году стал мэром города Эври, департамент Эссон, пригород Парижа, в 2008 году был переизбран на этот пост, набрав около 70 % голосов.
В 2002 году был избран в Национальное собрание Франции депутатом от избирательного округа Эссон, переизбирался дважды в 2007 и в июне 2012 года.
В июне 2009 года Мануэль Вальс заявил об участии в первичных выборах от Социалистической партии.
В 2012 году участвовал в президентских выборах, занял пятое место.
16 мая 2012 года Мануэль Вальс занял пост министра внутренних дел Франции.
8 апреля Национальное собрание парламента Франции выразила вотум доверия правительству премьер-министра Мануэля Вальса — 306 «за», 239 «против»
25 августа 2014 года Вальс подал президенту Олланду прошение об отставке правительства. Олланд удовлетворил его просьбу, вновь поручив Вальсу сформировать новое правительство, «в соответствии с руководящими принципами, отвечающими его планам для страны», что может произойти 26 августа, и таким образом первое правительство Вальса продержалось 147 дней.
26 августа президент Франции Франсуа Олланд по представлению Вальса сформировал четвёртое за два года нахождения у власти правительство, в котором большинство министров-сторонников Олланда сохранили свои посты, а мужчинам и женщинам отведено одинаковое количество постов.
16 сентября в Национальной ассамблее парламента Франции прошло голосование по доверию новому правительству Вальса, на котором ему надо было заручиться поддержкой большинства из 577 депутатов. В итоге, за вотум доверия правительству проголосовало 269 депутатов, против — 244, воздержалось — 53 (31 депутат-социалист из правящего большинства, а также «зелёные»). Этот результат оказался на 37 голосов меньше, чем в прошлый раз, однако Конституция не обязывала Вальса ставить вопрос о доверии правительству, и он сам пошёл на этот символический шаг для укрепления легитимности.
Премьер-министр Франции Мануэль Вальс подал в отставку 6 декабря 2016 года ради того, чтобы участвовать в праймериз Социалистической партии а дальше в выборах президента. 29 января 2017 года во втором туре праймериз проиграл Бенуа Амону, который был в его правительстве министром образования, и поддержал на президентских выборах кандидатуру Эмманюэля Макрона.
05.02.2022