Родилась 16 февраля 1978 года в Кривом Роге Днепропетровской области.
С отличием окончила строительный факультет Криворожского технического университета по специальности архитектор.
По полученной специальности Елена Зеленская не работала.
Елена принимала активное участие в творческой деятельности мужа с самого старта его карьеры шоумена. Сначала помогала ему придумывать миниатюры для студенческих выступлений в КВН, а затем стала сценаристом его команды Квартал 95. В 2009 году на телевидении вышел фильм-мюзикл "Как казаки", в числе сценаристов которого значилась Елена Зеленская. Пишет для "Вечернего квартала" и проекта "Женский Квартал".
Елена не была публичной фигурой до начала Президентских выборов 2019 года.
20 мая 2019 года Елена Зеленская стала первой леди Украины.
18 ноября Елена появилась на обложке декабрьского номера украинского издания журнала Vogue. В интервью журналу она рассказала о своей первой инициативе — реформе питания в украинских школах. В рамках реформы в 2020 году были утверждены обновленный Санитарный регламент и новые гигиенические требования к производству и обороту пищевых продуктов на мощностях, расположенных в учреждениях общего среднего образования; разработаны методические рекомендации относительно проведения закупок и наставления для использования системы анализа опасных факторов и контроля в критических точках (HACCP). Кроме того, были поданы на рассмотрение КМУ новые нормы и порядок организации питания учащихся. 2021 год будет посвящен контролю имплементации изменений в регионах и разработке рекомендованного обновленного меню для школ.
В декабре 2019 года, во время выступления на третьем Украинском женском конгрессе, Зеленская инициировала присоединение Украины к «Партнерству Биарриц» — инициативе G7 по гендерному равенству. 7 мая 2020 года Кабинет Министров Украины проголосовал за присоединение к международному партнерству, а 12 сентября Украина получила официальный статус участницы «Партнерства Биарриц».
13 января 2020 президент Зеленский включил Елену в состав совета Художественного арсенала, который возглавил министр культуры Украины Владимир Бородянский.
6 мая 2020 года Елена Зеленская инициировала большой разговор с украинцами о безбарьерности. Партнерами проекта выступили Министерство цифровой трансформации и Министерство социальной политики Украины. Основная цель инициативы — сделать барьеры, существующие в украинском обществе, видимыми, а их устранение — приоритетом на государственном уровне.
1 июня 2020 года Елена Зеленская и ЮНИСЕФ в Украине подписали Меморандум о взаимопонимании.
В июне была запущена инициатива Елены Зеленской по распространению украинского языка в мире и внедрению украиноязычных аудиогидов в наиболее знаковых местах, в частности — крупнейших музеях мира. В рамках инициативы, в 2020 году было запущено 11 аудиогидов на украинском в музеях Азербайджана, Австрии, Италии, Латвии, Турции и Черногории, а также в двух автобусных маршрутах Литвы.
26 ноября 2020 года Елена Зеленская выступила на четвертом Украинском женском конгрессе — платформе, которая объединяет украинских и международных общественных деятелей, политиков, государственных должностных лиц, экспертов и лидеров мнений для установления равенства женщин и мужчин во всех сферах жизни.
27 ноября 2020 года Елена Зеленская инициировала подписание декларации между крупными украинскими и международными компаниями об устранении барьеров в бизнесе.
2 декабря 2020 года было объявлено, что в рамках инициативы Елены Зеленской «Без барьеров», направленной на обеспечение равных возможностей для всех украинцев, Министерство цифровой трансформации и ПРООН в Украине создадут удобный каталог услуг для уязвимых групп населения. Каталог будет размещен на государственном портале «Дія» в отдельном разделе «Дія. Без бар'єрів».
В апреле 2021 Елена Зеленская инициировала создание Совета безбарьерности.
С будущим мужем Владимиром Зеленским учились в параллельных классах одной школы, но знакомы они не были. Познакомилась пара случайно уже после школы. Встреча произошла, когда оба были студентами и учились в разных институтах. До свадьбы пара встречалась 8 лет, поженились в 2003 году.
У Елены и Владимира Зеленского двое детей: дочь Александра Зеленская (род. 2004) и сын Кирилл Зеленский (род. 2013).
Согласно декларации Владимира Зеленского за 2018 год, Елена заработала 4,91 млн гривен.
У жены Зеленского есть квартира площадью 129,8 кв. м в Ливадии в оккупированном Крыму и квартира площадью 284 кв. м в Киеве. Супруга Зеленского является одним из конечных бенефициаров в ООО "Студия Квартал - 95", ООО "Зелари фиш", Aldorante Limited (Кипр), Film Heritage inc (Белиз) и "Сан Томмасо С.Р.Л. (Италия). Елена владеет дорогими украшениями – люксовыми часами Piaget, Bovet, Breguet и бриллиантовым украшением от Graff. Елена водит автомобиль Mercedes-Benz S 500 2014 года выпуска.
Елена Зеленская входит в топ-100 самых влиятельных женщин Украины 2020 года по версии журнала «Фокус» (2-е место), а также в топ-100 самых влиятельных украинцев 2019 года по версии журнала «Фокус» (30-е место).
В ноябре 2020 года Зеленская стала героиней книги «Ukrainian Women in Vogue», которая была выпущена украинским изданием журнала «Vogue».