В 1967 году окончил кабульский лицей «Хабибиа».
В 1973 году окончил Американский Университет Бейрута (Ливан), получив диплом бакалавра и магистра.
В 1974 году вернулся в Афганистан, чтобы начать преподавательскую деятельность в Кабульском университете. Вскоре выиграл государственную стипендию на двухлетнее обучение за рубежом и покинул страну.
В 1977 году поступил в Колумбийский университет США, где получил степень доктора наук в области антропологии.
Младший брат Хашмат Гани Ахмадзай (Hashmat Ghani Ahmadzai) — известный афганский политик, участник президентской кампании 2014 года.
В 1991 году начал работу во Всемирном банке. Первоначально специализировался на проектах в Восточной Азии.
В 2000—2001 годах выступал специальным представителем миссии Всемирного банка, курирующей кредитную программу по реабилитации российских угольных шахт.
Участвовал в китайских и индийских миссиях Всемирного банка.
Преподавал программу по обучению руководителей в бизнес-школах Гарварда и Стэнфорда.
В октябре 2001 года был назначен советником специального представителя ООН в Афганистане Ахзара Ибрахими. Вернулся в Афганистан, участвовал в разработке, согласовании и принятии Боннского соглашения.
В декабре 2001 года вступил в должность старшего советника президента Афганистана Хамида Карзая по финансовым вопросам.
Являлся руководителем Управления ООН по координации гуманитарной помощи Афганистану.
С июня 2002 по декабрь 2004 года исполнял обязанности министра финансов в кабинете переходного правительства под руководством Хамида Карзая.
В 2003 году Ассоциацией трейдеров развивающихся рынков Emerging Markets был признан лучшим министром финансов в Азии.
После президентских выборов 2004 года не прошел в состав избранного правительства и был назначен ректором Кабульского государственного университета.
В 2006 году кандидатура Ахмадзая была официально выдвинута Афганистаном на должность преемника Кофи Аннана на посту Генерального секретаря ООН. Однако он проиграл нынешнему генсеку ООН Пан Ги Муну.
Участвовал в президентских выборах 2009 года, где набрал около 3 % голосов избирателей.
С 2011 по 2013 годы являлся председателем Переходного координационного совета, занимающегося проблемами восстановления полного суверенитета Афганистана (Afghanistans Transition Coordination Commission).
6 октября 2013 года зарегистрирован в качестве кандидата на выборах президента Афганистана.
Основатель и председатель Института государственной эффективности (Institute for State Effectiveness).
Ашраф Гани Ахмадзай входит в консультативные советы Комиссии ООН по расширению юридических прав малоимущих слоев населения (UN High Level Commission on Legal Empowerment of the Poor), Института Брукингса по глобальной безопасности, Атлантического Совета, Американской ассоциации юристов.
Один из директоров неправительственной правозащитной организации World Justice Project.
В 2014 году избран президентом Афганистана.
Является почетным доктором Университета Скрэнтона (University of Scranton) в США и Университета Гуэлфа (University of Guelph) в Канаде.
В 2008 году выиграл премию Университета Тафтса Dr Jean Mayer Global Citizenship Award.
В 2013 году занял второе место в рейтинге 100 лучших мыслителей мира (World Thinkers 2013) британского издания Prospect.
Автор книги Fixing Failed States (2008).
Имеет гражданство США.
10.01.2017