В 1995 году перешла работать в фонд прямых инвестиций в малый и средний бизнеса Western NIS Enterprise Fund (WNISEF) региональным менеджером по инвестициям, который осуществляет свою деятельность на территории СНГ, в 2001 году возглавила WNISEF.
В 2003 году за свой вклад в развитие украинской экономики Яресько была награждена президентом Украины Орденом Княгини Ольги. Она также была членом Консультативного совета по вопросам иностранных инвестиций при президенте Ющенко и Консультативного комитета Украинского центра содействия иностранному инвестированию при Кабмине.
В 2006 году после «оранжевой революции» Наталия Яресько основала свою управляющую компанию Horizon Capital. В первый фонд Emerging Europe Growth Fund (EEGF) Horizon Capital было собрано 132 миллиона долларов. В 2008 году был запущен фонд ЕEGF II объемом 370 миллионов долларов.
Horizon Capital владел долями в компаниях «Агро-Союз», «Датагруп», «Витмарк-Украина», «Инкерман» (крупнейший производитель вин в Украине), «Швидко», «ТКС Банк», «МТБанк» (Беларусь), «Востокфинанс Груп», «Биофарма» и др.
Яресько была членом Консультативного совета по вопросам иностранных инвестиций при президенте Ющенко и консультативного комитета Украинского центра содействия иностранному инвестированию при кабинете министров Украины.
2 декабря 2014 года президент Украины Петр Порошенко подписал указ о предоставлении украинского гражданства Наталье Яресько, а также Александру Квиташвили, Айварасу Абромавичусу, которые также вошли в правительство.
2 декабря Яресько назначена на должность министра финансов в новом кабинете министров.