По словам представителя режиссера, Хьюз умер от сердечного приступа в четверг, 6 августа. В Нью-Йорк режиссер приехал, чтобы навестить друзей. После смерти у него осталась вдова Нэнси, с которой Хьюз прожил 39 лет, двое сыновей и четверо внуков.
Джон Хьюз начал свою карьеру сценариста в 1979 году с написания сценариев к телесериалам и комедийным фильмам. В 1984 году вышла его первая режиссерская работа - молодежная комедия «16 свечей», к которой он также написал сценарий.
Самым известным фильмом, в создании которого поучаствовал Хьюз, стала первая часть комедии «Один дома», для которой он написал сценарий и выступил в качестве продюсера. «Один дома» стал одним из самых успешных фильмов 1990 года и принес известность Макколею Калкину, сыгравшему 8-летнего ребенка, которого забыли взять на рождественские каникулы. Картина собрала в мировом прокате почти 500 миллионов долларов и поставила рекорд по сборам в США среди художественных комедийных картин.
Позднее Хьюз написал сценарии к трем продолжениям «Один дома», ни одно из которых не смогло побить популярность оригинальной картины. Также Хьюз написал сценарии к фильмам «Бетховен», «101 далматинец», «Флаббер» и многим другим. Последней режиссерской работой Хьюза стала «Кудряшка Сью» с Джеймсом Белуши в главной роли, которая вышла на киноэкраны в 1991 году.