Родился 3 марта 1966 года в Москве.
В 1989 году окончил Московский станкоинструментальный институт, затем в 1992 году при этом же институте окончил аспирантуру. По профессии - инженер и экономист.
Мишустин женат, воспитывает троих сыновей.
После окончания аспирантуры начал работать директором в тестовой лаборатории, а позже возглавил правление Международного компьютерного клуба (МКК) - общественной некоммерческой организации.
В 1998 году поступил на государственную службу в должности помощника по информационным системам учета и контроля за поступлением налоговых платежей руководителя Государственной налоговой службы Российской Федерации. Затем работал в ранге заместителя министра Российской Федерации по налогам и сборам.
С 2004-2006 гг. - руководитель Федерального агентства кадастра объектов недвижимости (Роснедвижимость) в составе Министерства экономического развития Российской Федерации.
В декабре 2006 года Мишустин занял должность руководителя Федерального агентства по управлению особыми экономическими зонами (РосОЭ).
В 2008 году уволился по собственному желанию с государственной службы и снова занялся бизнесом - на этот раз в области инвестиций.
С марта 2008 года Мишустин два года работал в должности президента UFG Capital Partners и управляющего партнёра группы UFG Asset Management (группа UFG основана в 1994 году бывшим министром финансов РФ Борисом Фёдоровым и, консультировавшим в 1990-х годах правительство Санкт-Петербурга по вопросам приватизации, банкиром Чарльзом Райаном). На этой работе Мишустин курировал проекты по запуску венчурного фонда, фондов недвижимости, а также развитие предпринимательства в регионах.
В феврале 2009 году вошел в кадровый резерв президента России.
В 2010 - 2020 годах - руководитель Федеральной налоговой службы.
15 января 2020 года президентом России Владимиром Путиным был выдвинут на пост премьер-министра Российской Федерации после отставки правительства РФ. 16 января 2020 Государственная Дума РФ дала согласие президенту России на назначение главы Федеральной налоговой службы Михаила Мишустина премьер-министром. На пленарном заседании за его кандидатуру проголосовали 383 депутата, еще 41 воздержался, против – 0. В этот же день Путин подписал указ о назначении Мишустина главой правительства.
Мишустин является автором трёх монографий по теме налогового администрирования. Им было опубликовано более 40 научных статей.
Увлекается спортом, активно играет в хоккей, вошел в состав наблюдательного совета ХК ЦСКА.
27.01.2020