В 1947 году его родители переехали жить в Карачи после раздела Британской Индии на два государства. Отец Мамнуна основал текстильную фабрику.
В 1960 году после окончания местной средней школы в Карачи, Мамнун поступил в Институт делового администрирования.В 1965 году Хусейн получил степень бакалавра в Институте деловой администрации при Университете Карачи.
Потом занимался бизнесом.
В 1999 году занимал должность губернатора Синда, был отстранён от власти в результате военного переворота под руководством генерала Мушаррафа.
30 июля 2013 года Мамнун Хусейн был избран 12-м президентом Пакистана. На выборах он набрал в два раза больше голосов, чем бывший президент Асиф Али Зардари. Хуссейн малоизвестен в политической жизни страны. Он был выдвинут на выборы в президенты от правоцентристской Пакистанской мусульманской партии. К исполнению обязанностей Хусейн приступил 8 сентября 2013 года.
4 сентября 2018 года, когда Ариф Алви был избран новым президентом, Мамнун Хусейн сложил свои полномочия.
В феврале 2020 года у него диагностировали рак, и он проходил лечение. 14 июля 2021 года Хуссейн скончался в Карачи в возрасте 80 лет.
09.10.2021