В 1995 году начинает заниматься фармацевтическим бизнесом и создает компанию "Фарматек", которая делала дистрибуцию лекарственных средств и вошла в пятерку самых крупных поставщиков медицинских препаратов в Украине. В 2000 году вместе с известным продюсером Виктором Слепцовым Деревянко создает компанию "Борисфен-Лютес".
Эта компания стала одним из самых крупных игроков в мире по производству мультипликационной анимации.
В 2006 году Юрий Деревянко принимает решение отойти от бизнеса и продает инвесторам все свои части в компаниях, которыми он владеет.
В 2012 году выходит из состава партии "Фронт змин", такое решение Деревянко аргуменировал тем, что он не согласен с принципами, которые используются при принятии определенных решений руководства партии.
В 2012 году принимает участие в парламентской избирательной компании и становится народным депутатом Украины седьмого созыва.
Во время своей депутатской каденции был членом различных межфракционных депутатских объединений: "Платформа реформ", "За трезвое будущее", "Карпатская группа", "За развитие местного самоуправления", "Европейский выбор".
В 2014 году Деревянко возглавлял Временную следственную комиссию Верховной Рады Украины по вопросу расследования обстоятельств гибели Александра Музычко (Саши Белого).
В октябре 2014 года действующий нардеп повторно избран народным депутатом Верховной Рады Украины VIII созыва по избирательному округу №87 (Ивано-Франковская область).
4 июля 2018 Юрий Деревянко заявил о намерении баллотироваться в президенты Украины.
С 20 областных организаций партии «Движение новых сил Михаила Саакашвили», которые провели свои конференции летом 2018, 13 рекомендовали поддержать кандидатуру Юрия Деревянко на пост Президента Украины от «Движения Новых сил Михаила Саакашвили».
27 января 2019 на XVI и внеочередном съезде партии «Воля» Юрия Деревянко был выдвинут в кандидаты в Президенты Украины.
20.02.2019